Plasticité des voies auditives, périodes critiques

Depuis les années 1990, l’étude des troubles auditifs héréditaires, principalement ceux détectés à la naissance, dans la période prélinguale ou chez les jeunes adultes, a conduit à l’identification de plus de 140 formes isolées (non syndromiques) et d’environ 400 formes syndromiques de surdité. L’étude de modèles murins de ces formes monogéniques de surdité a permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires de l’audition, en particulier ceux impliqués dans le développement et/ou le fonctionnement de l’organe sensoriel auditif, la cochlée. En parallèle, l’étude de ces modèles a également permis de décrypter les mécanismes physiopathologiques à l’origine des atteintes auditives. Pour plusieurs de ces formes génétiques de surdité, des preuves de concept ont été obtenues pour le traitement par thérapie génique cochléaire. Néanmoins, la surdité périphérique peut également être associée à des dysfonctionnements auditifs centraux et peut s’étendre bien au-delà du système auditif lui-même, en conséquence d’altérations des entrées sensorielles codées ou de l’implication des gènes de la surdité causale dans le développement et/ou le fonctionnement des circuits auditifs centraux. L’étude de la diversité, des causes et des mécanismes sous-jacents de ces dysfonctionnements centraux, de la manière dont ils pourraient entraver les avantages escomptés de la restauration de l’audition par la thérapie génique périphérique, et la détermination de la manière dont ces problèmes pourraient être résolus sont en train de devenir un domaine de recherche à part entière. Je présenterai une vue d’ensemble des connaissances actuelles sur les déficits centraux associés aux formes génétiques de surdité.